杨晓明提到的第三个突破是提纯技术。提纯就去除杂质，把最有效的成份拿出来。他介绍道：“早期的灭活疫苗没有这个技术，不怎么纯化，也没有纯度‘杂质’这个指标，灭活以后稍微调整一下浓度就可以了。2013年以后，我们在研究灭活脊髓灰质炎病毒疫苗的时候，建立了国际上领先水平的灭活疫苗纯化技术。纯化技术的提升使病毒的‘有效抗原’，或者说‘有效的灭活后的完整病毒’能达到99%以上。”

然而，纯度的提升往往会对疫苗的生产规模形成影响。杨晓明说：“过去，纯度达到99%以上之后，疫苗的产量往往不大。但是，这次的新冠灭活疫苗，我们对纯化方法进行了提升，使纯化的速度大大提高，还不影响纯度。”

“以前要是做到5000万剂，我们全年就不能休息了。但是现在，我们能在高纯度、低杂质的情况下实现规模生产，产能从10亿增加到20亿，然后到30亿。”

国药集团中国生物新冠灭活疫苗 图源：国药集团中国生物

第四个突破是大规模培养。要实现灭活疫苗的量产，首先要有足够多的病毒，然后才能去灭活去提纯。所以，大规模的（病毒）培养也是一项关键技术。

新冠病毒并不是在所有的细胞中都能“如鱼得水”，此次国药集团中国生物在新冠病毒上用的是vero细胞（猴肾细胞的一种）培养。具体的培养细胞系、培养条件等都需要摸索，要想办法让它们长得好、长得多、传代稳定等等。

“我们在研究灭活脊髓灰质炎疫苗时，已经突破了大规模细胞培养技术，新冠一来，我们在这个基础上又取得了突破，产能更大，”杨晓明举了个非常生动的例子：“就像袁隆平先生种稻子一样，你们家是500斤，他们家是800斤，袁隆平能亩产3000斤，我们的灭活疫苗就好比能‘种出1万斤’。否则动辄十亿八亿的疫苗怎么能做出来？这也是我们的突破，国外没有掌握。”

第五大突破在疫苗的配方，也就是疫苗的成份。疫苗当中除了有效抗原作为主要成分之外，还要有维持和保护抗原稳定、温度耐受等作用的保护剂。保护剂功能和性质的不同，决定了疫苗最后的特性差别，比如说疫苗的温度耐受性、有效期长短等等。

在这里，杨晓明拿做面包举了个例子。“一样的面包，为什么我们家的好吃，他们家的不好吃？大家的面一样、米一样，但是配方不一样，比例、材料不一样，所以做出来的东西就不一样。”

最后是生物安全问题。杨晓明称，如此大量的病毒培养，在操作过程中首先要保证操作者不能感染，另外也不能放在普通环境里操作和生产，因为一旦泄露就会导致生物安全事故。新冠灭活疫苗的研发必须是在生物安全防护三级（P3）实验室的环境内进行，生产企业也需具备生物安全三级防护标准。

“这次P3生产设施的建设也是一个创新点，”国药集团中国生物的科研人员告诉观察者网，之前国内没有哪个疫苗生产用到P3实验室，国药集团中国生物新冠灭活疫苗生产车间的建成，填补了国内硬件基础设施的空白。

与此同时，他们还配合相关部门编制出首个疫苗生物安全生产设施标准和生物安全体系文件，填补了我国人用疫苗高等级生物安全车间硬件标准和管理体系的空白。

杨晓明说，国药集团中国生物花了8年左右的时间去实现灭活疫苗的技术突破，于2017年建立了新型灭活疫苗这一技术平台。“通过这个平台，我们在脊髓灰质炎灭活疫苗（ipv疫苗）上进行实践并取得了突破，使它的单一品种产能能达到1亿剂。”

“其实，我们的平台和技术早就准备好了。新冠一来，正好撞上了。这就好比要炒菜，但是还没有菜。新冠来了，那就炒一下，炒的过程中又遇到了巨大的需求量。而在解决大规模生产时，我们又取得了一些新的突破。从1亿剂到30亿剂，这种增长要是技术上没突破、没把握的话，是做不了的。”

工作人员在高等级生物安全生产车间 图源：国药集团中国生物

“科学容许失败，但老百姓等不起”

创新疫苗研发的核心难点有三：时间长、投入高、成功率低。医药界有句经典的概括——二十年二十亿美元：就是用二十年时间，投入二十亿美元，才可能研发出一支疫苗。

那么，国药集团中国生物在疫苗行业里处于什么水平？

杨晓明坦言：“从历史悠久、品种多少和数量大小来看，全球也就五六家巨头企业，中国生物排在这些企业之后。”

然而，在他看来，新冠疫苗的研发是百年一遇的弯道超车机会。

“我们超车的目标就是国际上排前五六位的疫苗企业，再拓展一下就是个别小的创新公司，就是要超他们的车。”

他具体分析道：“‘超车’也分不同维度。首先是创新方面，我认为这一次我们是‘超了车’的。中国一共布局了5个技术路线，都没有踩空，在每个路线上都有进展，品种上、创新上全球最多。另外，我们在速度和使用量上也是‘超了车’的。”

截至目前，国药集团中国生物已获得约70个国家、地区和国际组织批准注册上市和紧急使用，超过100个国家提出明确需求，接种人群已覆盖196个国别，成为全球使用最广泛、使用效果最好的新冠疫苗。

杨晓明说：“灭活疫苗用的是完整的病毒，不是一个靶点，所以它对全球毒株有广谱的保护性。广谱的意思是什么都通吃，这是灭活疫苗的优势。从数据来看，国药集团中国生物的灭活疫苗目前对中国国内的所有突变株、英国、南非等地的突变株都有效，只是保护作用有点降低。在我们的保护作用有点降低的时候，有些其他疫苗已经降得不行了。如果说我们的灭活疫苗没效的话，目前临床研究和使用的疫苗基本上全部都没效。”

在疫情之前，大家谈到疫苗的研发、生产和供应时，都会想到一些国际上的“疫苗大厂”。但这次，有些公司缺席了。对此，杨晓明说：“也许不是他们没做，也许不是他们没选，更不是他们没努力。失误了，科学容许失败，但莫斯科不相信眼泪。你失败了，老百姓等不起。”

回忆起国药中国生物新冠疫苗的研发，杨晓明特别提到了举国体制的优势和助力。

“这是其他国家没有的。比如说，美国的药监局不会和我们的药监局一样，从一开始就跟我们一起定方案、提意见，之后的每一步都帮我们做好监督。再比如，我们起初没有实验室，要借国家研究机构的专业实验室，我们直接给国务院联防联控机制科研攻关组疫苗研发专班打电话，然后样品移送去，不用谈钱，直接就做了。”

“这就是举国体制，这是我们的优势，这样的优势保证了研发的成功和速度。我们的研发进展受到党和国家的高度关注，国务院联防联控机制科研攻关组疫苗研发专班、科技部、工信部、国资委、卫健委、药监局及所属各个专业检定和审评机构、湖北省政府、北京市政府等有关领导先后多次来到我们的研究院所进行检查、指导、协调，还有中国医学科学院医学实验动物研究所、中国科学院武汉病毒研究所、中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所、北京昭衍新药研究中心等单位给予了紧密合作，”杨晓明透露，在这次新冠疫苗的研发上，他们所需要的只要提出来，国家一定全部满足。“其实都不用提，该准备的全给你准备好了。”

国药集团中国生物北京生物制品研究所研发的新冠灭活疫苗 图源：国药集团中国生物