质疑 “神药”存临床疗效不明确等四大问题

检索国家食药监局官网可以查询到，匹多莫德口服液是进口药，产自意大利，发证日期2015年12月2日，有效期截至2020年12月2日。

但是冀连梅调查国外各大医学网站后发现，这个产自意大利的进口药在国外医学研究中显示，临床疗效和安全性均不明确。据冀连梅总结，该药存在四大问题。

问题一：研究者主要集中在中国和极少数几个欧洲国家如意大利、俄罗斯。排在最前面的两篇新出版文章就是中国医生的文章，可惜还停留在临床前的动物研究阶段，不是仔鸡就是小白鼠，对临床没有实际指导意义。

“这个药1993年首次在意大利上市，距今已有24年临床使用历史。但打开Pubmed网站，用匹多莫德的英文药名Pedotimod检索，仅搜索出99篇相关文献，研究者主要集中在中国和极少数几个欧洲国家如意大利、俄罗斯。”冀连梅补充。在她看来，专业医生、药师不能只看说明书就给患者推荐用药，而应看临床证据是否支持说明书上的适应症。

问题二：2015年，国外曾有一项针对57名3岁刚入幼儿园的健康孩子预防急性呼吸道疾病的研究。但是经过随机双盲安慰剂对照临床研究结果显示，与安慰剂相比，匹多莫德并没有显示出统计学意义上的预防急性呼吸道感染的作用。

问题三：令冀连梅无比惊讶的是，就在国外权威循证医学库考科兰（Cochrane）里，都没有关于匹多莫德用于儿童安全有效的研究证实文献时，国内的研究结果却几乎清一色的有效！这些结果表明匹多莫德对反复呼吸道感染、哮喘、泌尿系统感染、妇科感染、丙型肝炎，甚至非感染性疾病如白癜风、肿瘤、过敏性紫癜等病均有较好的预防或治疗效果，简直成了万能的神药。

问题四：学龄前儿童本身的免疫系统还在不断发育成熟中，不应该被轻易冠上免疫力低下的帽子而随意用药。除了疫苗可以预防疾病提高儿童免疫力外，欧美主流国家没有所谓提高儿童免疫力的药。

不过，也对于冀连梅的论证方法也有人提出质疑。《21世纪经济报道》援引某业内人士指出，冀连梅的检索方法会漏掉很多文献。面对疗效不明确的质疑，匹多莫德生产企业之一海辰药业相关负责人说：“匹多莫德销售量在公司占比不大，是一个不太重要的品种，并且从我们得到的市场反馈来看，对于患者增强免疫力还是有用处的。”

匹多莫德另一家生产企业江苏吴中在“上证e互动”上表示，对于匹多莫德临床情况，只有使用过的医生及相关专家最有发言权，相信他们的观点及发表的文章具有循证医学的依据。

建议 “神药”疗效应启动再评价

据了解，匹德莫多是国内多个生产厂商的重要收入来源。

CFDA官方资料显示，匹德莫多在国内的生产企业包括海辰药业、仙琚制药、江苏吴中医药集团、北京朗依制药、天津金世制药、太阳石（唐山）药业、内蒙古双奇药业共7家企业。

海辰药业2016年11月21日签署的招股说明书显示，据南方所数据统计，2010至2015年，匹多莫德在重点城市公立医院销售规模从1.28亿元增长至2.87亿元，2015年销售收入近0.16亿元，同比增长120.71%，已成为公司免疫调节类产品的主要品种。

江苏吴中2016年年报显示，2015年匹多莫德口服液销量1741.55万盒，在药品集中招标采购中，医疗机构合计采购量为260.78万盒，中标价区间在44.40-82.67元/盒，以此计算，总价为1.16亿元-2.16亿元。

在冀连梅看来，匹多莫德在我国热销与儿科医生喜欢开这个药密切相关。她分析，医生之所以喜欢开，主要是基于以下三个因素。

首先是创收。在外界看来，医院推行药品零差率后医生开贵药的动力会减少。不过，冀连梅认为，零差率只是减少了医院的加成，并没有斩断药代给医生的回扣。其次是照说明书机械开药。在冀连梅看来，有些医生不太关注真实疗效如何，有一部分医生从来不查原始文献，说明书怎么写他就怎么开药，他的老师怎么教他就怎么信，没准他自己家人朋友他也这样开、这样吃呢。最后是还存在医生为了安慰或者应付患儿家长的因素。

冀连梅认为，既然这个药已在国内上市多年，已经有这么多患儿使用，因此她建议行业主管部门国家食药监总局启动对这个药的再评价，比如设计科学严谨的大样本量回顾性研究来评价这个药的真实疗效和安全性。“应该对匹多莫德启动再评价，重做临床试验或者做患者结果导向的回顾性研究。尤其是儿童用药应更为慎重。”

南方医药经济研究所发布的《2016年儿童用药安全调查报告白皮书》显示，我国儿童药物不良反应率是成人的2倍，新生儿达到4倍，而我国儿童专属药品占比却不足2%。全国6000多家药厂中，专门生产儿童药品的仅10余家，有儿童药品生产部门的企业也仅有30多家。

首都医科大学附属北京儿童医院药学部主任、儿童安全用药分会执行会长王晓玲在不久前的一次行业会议上指出，目前药品说明书中儿童用药信息严重不足，儿科用药指南、标准缺乏，循证依据不足，导致儿科超说明书用药现象普遍存在，不合理用药及用药风险明显高于成人。

北京大学医学部研究员陈敬指出，欧美立法经验可供我国参考借鉴，如在新药申请中强制要求提供儿科群体的安全性和有效性评价资料，美国和欧盟设立了专门的儿童用药审评机构，有利于加强儿科临床试验的伦理保护，提高儿童用药审评的效率和质量。

据悉，2016年3月，此药在巴基斯坦申请上市时，该国监管部门就听取了专家组的意见，即：尽管这个药在中国、韩国、俄罗斯等少数几个国家上市多年，但它没有被收录到任何一本标准的药理学教材，也没有被欧盟药品监管部门和美国药品监管部门批准上市，它的有效性和安全性仍需要进一步评估，在有可靠的研究证据出现之前，不推荐上市使用。